Forskere som utvikler Australias første mRNA Covid-vaksine sier at de kan ha løst problemet med «immunavtrykk» som har bidratt til den synkende effektiviteten til boostere ettersom viruset muterer.
Immunpreging, også kjent som original antigenisk synd, oppstår når kroppens opprinnelige immunrespons mot et virus – enten fra vaksinasjon eller infeksjon – blir mindre effektiv mot nye varianter av det samme viruset.
Den australsk-baserte vaksinekandidaten, utviklet av Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS) i samarbeid med Doherty Institute, har som mål å takle problemet ved å kode proteinene på overflaten av det reseptorbindende domenet – spissen av viruset ‘spike’.
I en preklinisk studie, publisert i Molekylærterapimetoder og klinisk utviklingtestet forskerne deres mRNA ‘membranforankrede reseptorbindende domene’ (mRNA RBD-TM)-vaksine mot forfedres Covid-vaksiner ved å sammenligne tredje dose immunresponser med Omicron-varianter hos mus.
Studien viste en 16,3 ganger økning i antistoffer for mRNA RBD-TM-vaksinen sammenlignet med 1,3 for forfedrevaksinen, til tross for tidligere eksponering for SARS-CoV-2-viruset, noe som tyder på potensialet for å overvinne immunforekomsten.
«Konseptet med immunavtrykk er ikke nytt – det samme fenomenet forekommer med influensa, og det er nå økende bevis på utbredt avtrykk som tilskrives eksponering for forfedres Covid-19-stammer,» sa professor Colin Pouton fra MIPS i en uttalelse.
«For å løse dette utviklet vi en alternativ plattform designet for å målrette mot SARS-CoV-2-virusmutasjoner i spissen av ‘piggen’, ellers kjent som reseptorbindingsdomenet. Vi fant at når den ble administrert som en tredje dose booster etter to doser av forfedrevaksine … var vaksinen vår i stand til effektivt å indusere nye variantspesifikke antistoffer, noe som gjorde den til en lovende neste generasjons kandidat for å beskytte mot nye og nye Covid-19-stammer .»
Prof. Pouton sa at neste generasjons Covid-vaksiner var nødvendig for å beskytte aldrende og sårbare befolkninger fra fremtidige mutante stammer av viruset.
Hovedforfatter Dr Harry Al-Wassiti sa at studien kan bidra til å bane vei for å utvikle en ny raffinert, hjemmedyrket vaksine for å beskytte mot Covid-19.
«En annen fordel med mRNA RBD-TM-vaksinen er at fordi den er omtrent en fjerdedel av størrelsen på ekvivalentene med hele pigg, kan den være effektiv ved lavere doser, og dermed gjøre den mer tolerabel,» sa han.
«Den mindre mRNA-størrelsen betyr også at den kan være mer stabil ved høyere lagringstemperaturer, en funksjon som er viktig for fremtidige mRNA-vaksiner.»
Professor Damian Purcell fra Doherty Institute sa: «Våre 20 år med tidligere forskning fra University of Melbourne på prototype-RNA-vaksiner og på beskyttende antiviral immunitet oppmuntret oss til å prioritere streng forskning og utvikling av Monash mRNA RBD-TM-vaksinkandidaten.
«Vi brukte våre brede ressurser for å demonstrere at trygge og effektive immunresponser ble generert i mus mot nye immununnvikende variantvirusisolater.»
MIPS Covid-19 mRNA-vaksinen har allerede fullført en fase én klinisk studie som en fjerde dose booster.
Prof. Pouton sa at det neste trinnet ideelt sett ville være å teste mRNA RBD-TM-kandidaten i kliniske studier for ytterligere å validere dens effektivitet som en neste generasjons Covid-vaksine for å adressere immunavtrykk.
Monash Universitys Covid-vaksine var den første mRNA-vaksinkandidaten utviklet og produsert for kliniske studier i Australia, finansiert av den viktorianske regjeringen gjennom mRNA Victoria.
Etablert i mai 2021, har mRNA Victoria som mål å gjøre staten til det «ledende knutepunktet i Asia-Stillehavet for mRNA- og RNA-forskning, kommersialisering, avansert produksjon og opplæring av arbeidsstyrken».
Messenger RNA (mRNA), en type enkelttrådet molekyl involvert i proteinsyntese, har blitt forsket på i flere tiår, men ble ikke mye brukt før Covid-vaksinene.
Teknologien brukes nå på en rekke andre sykdommer, inkludert infeksjonssykdommer, Alzheimers og kreft.
mRNA Victoria har så langt finansiert 57 forskningsprosjekter for totalt nesten 29 millioner dollar, og har inngått samarbeid med Moderna om byggingen av et mRNA-vaksineproduksjonsanlegg i Clayton, som er i stand til å produsere opptil 100 millioner vaksinedoser per år.
Den australske regjeringen anbefaler for tiden en boosterdose hver sjette måned for alle 75 år og eldre, hver 12. måned for de over 65 år, og hver 12. måned for over 18 år med alvorlig immunkompromittering.
Voksne uten alvorlig immunkompromittering og barn i alderen fem til 17 år med alvorlig immunkompromittering er kvalifisert for en booster hver 12. måned.
Totalt 930 000 doser ble administrert i løpet av seks måneder frem til 11. desember.
De siste tallene fra helsedepartementet viser at 18,5 prosent av over 75 år har hatt en booster de siste seks månedene, 9,6 prosent av de i alderen 65 til 74 år, og bare 1,8 prosent av over 18 år.
