For mye av det gode?
Deltakere som tok den høyeste dosen av Eli Lillys nye GLP-1-medikament mistet i gjennomsnitt 28,7 % av kroppsvekten i en sent fase, noe som satte den på sporet til å bli en tungvekter i den overfylte verden av vekttap- og diabetesbehandlinger.
Men i en overraskende vri viser topplinjeresultater høyere frafall enn i tidligere forsøk, med i det minste noen deltakere bekymret for hvor slanke de var i ferd med å bli.
I likhet med Lillys andre diabetes- og fedmemedisiner, Mounjaro og Zepbound, etterligner retatrutide GLP-1 og GIP, hormoner kroppen produserer naturlig for å dempe appetitten, senke fordøyelsen og senke blodsukkeret.
Men dette eksperimentelle stoffet går et skritt videre ved å tilsette et tredje hormon, glukagon, og gi det kallenavnet «Triple G.»
I fase 3 «Triumph-4»-studien testet Lilly to doser retatrutide mot placebo hos 445 personer som var overvektige eller overvektige og også hadde kneartrose.
Etter 68 uker med injeksjoner én gang i uken, mistet pasienter som fullførte den høyere dosen på 12 mg i gjennomsnitt 71,2 pund. De som fullførte den lavere dosen på 9 mg, mistet i gjennomsnitt 64,2 pounds, eller 26,4 % av kroppsvekten.
Det er spesielt mer enn nåværende vekttapsmedisiner på markedet. Til sammenligning har injeksjoner av Lilly’s Zepbound én gang i uken hjulpet deltakerne med å miste 15 % til 21 % av startvekten etter 72 uker i kliniske studier.
«Dette er utover det vi ser med noen annen medisin på markedet, og det er det vi ser med noen fedmeoperasjoner,» sa Dr. Jennah Siwak, en ekspert på fedmemedisin, i en TikTok i desember i fjor etter at studiens topplinjeresultater falt. «Dette er galskap.»
Men ikke alle kom i mål.
Hele 18,2 % av deltakerne på 12 mg-dosen falt ut på grunn av uønskede hendelser, mens 12,2 % av deltakerne på 9 mg-dosen dro tidlig. Til sammenligning sluttet bare 4 % av placebogruppen før studien ble avsluttet.
For kontekst, i en tidligere fase 3-studie av Zepbound, så gruppen med høyest dose et frafall på bare 6,2 % på grunn av uønskede hendelser.
De fullstendige dataene er ikke publisert ennå, så det er uklart hvorfor hver pasient dro. Lilly bemerket imidlertid at frafall var «høyt korrelert med baseline BMI og inkluderte seponeringer for opplevd overdreven vekttap.»
Selskapet påpekte også at deltakere med høyere BMI hadde mindre sannsynlighet for å droppe ut.
Begrensning av analysen til de med en BMI på 35 eller høyere brakte frafallsraten ned til 8,8 % for den lave dosen og 12,1 % for den høye dosen, sammenlignet med 4,8 % for placebo – nærmere ratene sett i Zepbound-studier, men fortsatt høyere.
Posten har kontaktet Eli Lilly for å få en kommentar om deltakerne som falt ut av rettssaken.
Andre bivirkninger ble også rapportert. Dysestesi, en ubehagelig prikking eller brennende følelse i huden, rammet omtrent 1 av 5 pasienter på 12 mg-dosen og 1 av 13 på 9 mg-dosen – selv om Lilly sa at de fleste tilfellene var milde og sjelden fikk deltakerne til å droppe ut.
Gastrointestinale problemer var vanlige, inkludert diaré, forstoppelse, oppkast og nedsatt appetitt, som ofte sees med GLP-1-medisiner.
Men retatrutide viste også noen ekstra fordeler utover de kjeve-slippende vekttapresultatene. Det eksperimentelle stoffet så også ut til å lindre knesmerter, med begge doser som viste omtrent 75 % nedgang i smerteskår, sammenlignet med en nedgang på 40 % i placebogruppen.
«Personer med fedme og kneartrose lever ofte med smerter og begrenset bevegelighet, og kan til slutt kreve total leddutskifting,» sa Dr. Kenneth Custer, konserndirektør og president for Lilly Cardiometabolic Health, i en uttalelse i fjor som kunngjorde prøveresultatene.
«Med syv ekstra fase 3-avlesninger forventet i 2026, tror vi at retatrutide kan bli et viktig alternativ for pasienter med betydelige behov for vekttap og visse komplikasjoner, inkludert kneartrose.»
