Forrige uke slapp forskere en bomberapport om DFNZ, en ny medisin under utvikling som stammer fra en klasse medikamenter som en gang ble ansett for farlig til å studere.
Forslaget deres hørtes nesten for godt ut til å være sant: Legemidlet kan tilby pasienter med kroniske smerter og skader fordelene med et opioid uten trussel om avhengighet eller abstinens.
I en grundig studie av effekten av DFNZ på rotter, observerte forskerne at stoffet hadde en åpenbar «belønningseffekt» på forsøkspersonene, men på et visst tidspunkt sluttet gnagerne lett å gå tilbake for mer.
Funnene er spesielt betimelige, ettersom amerikanere kjemper mot to kriser som ofte overlapper hverandre: kronisk smerte og opioidavhengighet. En vitenskapelig artikkel fra 2018 publisert i Annual Review of Pharmacology and Toxicology fant at mer enn 125 millioner amerikanere lever med akutte eller kroniske smerter.
Mange av disse pasientene har blitt foreskrevet et opiat for å hjelpe til med å håndtere det, en vanlig praksis som delvis har bidratt til en landsomfattende opioidepidemi som drepte 80 000 mennesker i 2023.
Men leger surrer over DFNZs potensial til å forstyrre dette tragiske mønsteret.
Faktisk tror Dr. Manassa Hany, MD, direktør for avhengighetspsykiatri ved Northwell Healths sykehus i Zucker Hillside og South Oaks, at det en dag kan bli den «hellige gral av smertebehandling» – å tilby et «mye tryggere alternativ» til medisiner som fentanyl og oksykodon for post-kirurgiske smerter, kreftsmerter, kronisk smerte eller andre alvorlige tilstander.
«Det utfordrer det flere tiår gamle dogmet om at ethvert opioid med høy effekt på mu-opioidreseptoren i seg selv må være farlig og svært vanedannende,» sier han til The Post, og refererer til en klinisk betegnelse for opioide smertestillende medisiner.
DFNZ stammer fra nitazener, en gruppe syntetiske opioidforbindelser som regnes som en av de kraftigste mu-opioidreseptoragonistene.
Men DFNZs egenskaper – dens høye effektivitet ved behandling av smerte, dens begrensede hjerneinngang og dens «distinkte cellulære signaleringsprofil» – «gir en helt ny plan for utforming av sikrere smertestillende midler,» eller smertestillende medisiner, sier Hany.
«Denne forskningen er et bemerkelsesverdig eksempel på hvordan, gjennom forsiktig vitenskapelig modifikasjon, en forbindelse fra en notorisk farlig kjemisk familie kan konstrueres til et potensielt verdifullt terapeutisk middel,» legger han til.
Smertelindring – uten avhengighetsrisiko
Egenskapene til stoffet disse forskerne isolerte er det Hany kaller «en ‘ønskeliste’ for hva vi ønsker i et tryggere opioid.»
I gnagerforsøkene viste DFNZ løfte om effektiv smertebehandling samtidig som den opprettholder en «bemerkelsesverdig sikkerhetsprofil», som Hany sier er det «mest slående aspektet» av den nye forskningen.
Tilbaketrekningen og toleransen som er kjennetegn ved andre opioider – pluss respirasjonsdepresjonen som ligger bak så mange dødsfall ved overdose av opioid – var ingen steder å finne.
«Til tross for å være en ‘superagonist’ (som betyr at den er veldig kraftig på opioidreseptoren), viste den minimale bivirkninger som er kjennetegnet for tradisjonelle opioider,» sa Hany.
«Fra et avhengighetssynspunkt er resultatene her slående,» fortsatte han, og la merke til at da rottene i studien ikke lenger hadde tilgang til DFNZ, «sluttet de umiddelbart å prøve å få det.»
«Dette står i sterk kontrast til heroin, der dyr vil fortsette å søke etter stoffet i lang tid, som modellerer det kraftige suget man ser i menneskelig avhengighet,» forklarte han. En «priming»-dose, som «typisk utløser et tilbakefall til stoffsøking», fikk dem heller ikke til å bruke mer.
Det reduserte også hvor mye rotter søkte etter heroin – noe som betyr at det også viser lovende behandling for opioidbruksforstyrrelser.
Mens Hany sier at studien har gitt veldig spennende resultater og den tilbyr et utmerket veikart for neste forskningsrunde, vil vi ikke ha et fullstendig bilde før vi tester DFNZs effekter på mennesker.
«Dette er en studie på gnagere. Fysiologien, metabolismen og blod-hjerne-barrieren hos mennesker kan være betydelig forskjellig,» sier han. «En forbindelse som er trygg og effektiv i en mus er kanskje ikke i en person.»
Det er av denne grunn at mye mer forskning er nødvendig før DFNZ definitivt kan ta kronen for det sikreste og mest effektive opioidet. Men det er grunn til å være optimistisk, sier Hany.
«DFNZ er en av de mest lovende opioidkandidatene som har dukket opp fra preklinisk forskning på veldig lang tid.»
