Forskere har lenge søkt etter måter å behandle Alzheimers sykdom, den vanligste formen for demens.
Sjefen blant disse strategiene har vært rettet mot amyloid betaet giftig protein som danner plakklignende avleiringer når det akkumuleres unormalt i hjernen. Denne opphopningen er et kjennetegn på Alzheimers.
Nå sier forskere at et mindre peptid, en «fetter» av amyloid beta, også kan være nevrotoksisk.
Nyere forskning i tidsskriftet ChemBioChem antyder at dette peptidet, kjent som P3, også kan danne farlige hjerneklumper og kan samhandle med amyloid beta på måter som støtter akkumulering og toksisitet, og dermed bidra til nevrodegenerasjon.
«P3-peptidet er, mest sannsynlig, ikke den uskyldige tilskueren det vanligvis ble antatt å være. Det er fortsatt mer forskning å gjøre. Men dette kan snu Alzheimers forskning på hodet,» sa UC Santa Cruz professor Jevgenij Raskatov.
«P3 er et distinkt aggregerende peptid som i seg selv er potensielt nevrotoksisk og kan bidra til Alzheimers sykdom.»
Alzheimers er preget av en nedgang i hukommelse, tenkning og læring. Nesten 7 millioner amerikanere lever med tilstanden, men forskere sier at millioner mer sannsynlig har symptomer, men ingen formell diagnose.
Tidligere forskning har teoretisert at P3 var ikke-giftig, vannløselig og ville løse seg opp i hjernen, og forhindre plakkakkumulering.
På grunn av denne antakelsen har P3 i stor grad blitt avvist som en potensiell bidragsyter til Alzheimers.
Gjennom sin forskning har imidlertid Raskatov og teamet hans vist at P3 er like kapabel som amyloid beta til å danne amyloidavleiringer – og gjør det raskere.
I tillegg fant de at mens mindre giftig enn amyloid beta, utgjør P3 fortsatt en alvorlig trussel mot nevroner.
Foruroligende nok har Raskatovs forskning blitt vilt feiltolket: Fire vitenskapelige artikler i anerkjente tidsskrifter har sitert arbeidet hans som bevis på at P3 er et godartet peptid som ikke danner amyloid.
«Dette er nøyaktig det motsatte av det vi faktisk har vist,» sa Raskatov. «Vi er fortsatt i mørket om hvordan denne typen stor forvirring kan ha oppstått. Det er klart at det er mer arbeid foran oss.»
Når det gjelder behandling, bemerker Raskatov at flertallet av de mer enn 400 kliniske studiene for Alzheimers medisiner har målrettet amyloid beta – og har stort sett mislyktes eller vist beskjedne resultater med alvorlige bivirkninger.
Kolinesterasehemmere og N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorantagonister kan gi pasienter lindring, men hindrer ikke sykdomsprogresjon.
Nylig har medisiner som lecanemab og donanemab vist seg å forbedre mild kognitiv svikt eller demens ved å fjerne amyloidplakk fra hjernen.
Raskatov hevder at utviklingen av Alzheimers behandlinger har vært mindre enn fantastisk, og den nye informasjonen om P3 kan hjelpe den med å komme tilbake på sporet.
«Fremgangen har vært ekstremt sakte, og den nåværende toppmoderne innen Alzheimers terapi etterlater mye å være ønsket,» sa han. «Vi trenger fundamentalt nye tilnærminger til problemet.»
