Forskere har oppdaget en eksperimentell medisin som betydelig reduserer en kolesterollignende partikkel som kan øke risikoen for hjerteinfarkt og slag.
Mange amerikanere er ikke klar over at forhøyede nivåer av denne partikkelen – kjent som lipoprotein (A) eller LP (A) – sirkulerer i blodet.
Forhøyet LP (a) kan ikke endres med livsstilsendringer, og har blitt kalt «en av de siste ubehandlede grensene for kardiovaskulær risiko» av Cleveland Clinic, som ledet studien.
Denne nye forskningen bekreftet tidligere funn som viste at det eksperimentelle stoffet – Lepodisiran, laget av Eli Lilly, som finansierte studien – kan «stille» hovedgenet som er ansvarlig for å syntetisere LP (A).
(Andre eksperimentelle genterapi med en lignende virkningsmekanisme er også i utvikling, ifølge Cleveland Clinic.)
Funnene ble publisert i New England Journal of Medicine og ble også presentert på årsmøtet til American College of Cardiology 30. mars.
Hva du skal vite om LP (A)
Lipoprotein (a) nivåer er forhøyet i omtrent 20-25% av mennesker over hele verden, ifølge American Heart Association.
Dette tilsvarer omtrent 64 millioner mennesker i USA og 1,4 milliarder mennesker globalt.
LP (a) deler likheter med et annet lipoprotein som legene retter seg mot for å redusere risikoen for hjertesykdom, kjent som lipoprotein med lav tetthet (LDL)-ofte referert til som «dårlig kolesterol.»
Men lipoprotein (A) er mer utsatt for plakkoppbygging og blodpropp i arteriene enn LDL, ifølge hovedforfatteren Steven Nissen, MD, sjef for akademisk offiser, Vascular & Thoracic Institute ved Cleveland Clinic.
«Lipoprotein (A) er en uavhengig risikofaktor for hjertesykdom som i stor grad bestemmes av genetikk – det vil si at den er arvet,» la Dr. Deepak L. Bhatt, direktør for Mount Sinai Fuster Heart Hospital og en professor i Cardiovascular Medicine ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai i New York, fortalte Fox News Digital. (Han var ikke en del av studien.)
LP (A) bestemmes først og fremst av forskjeller i ett gen, mens LDL -kolesterolnivået er påvirket av flere gener.
«Det er en veldig stor forskjell, og LDL har en mye større miljøkomponent,» bemerket Nissen.
«LP (A) er en uavhengig risikofaktor for hjertesykdom som i stor grad bestemmes av genetikk.»
Kosthold, trening og vekttap kan bidra til å redusere LDL -nivåene, men de har ikke innvirkning på LP (a) nivåer, sier eksperter.
Og i motsetning til LDL, som kan reduseres med medisiner som statiner, er det foreløpig ingen godkjente medikamentbehandlinger som senker LP (A).
«Det er ingen godkjent farmakoterapi for lipoprotein (A) av regulerende myndigheter i noe land i verden,» bekreftet Nissen.
Studiedesign
Forskerne utførte en klinisk studie med 320 individer fra Argentina, Kina, Danmark, Tyskland, Japan, Mexico, Nederland, Romania, Spania og USA fra 11. november 2022, til 17. april 2023.
Deltakerne fikk tilfeldig tildelt å motta enten en placebo eller en eller to subkutane injeksjoner av Lepodisiran.
Det normale nivået av LP (a) er mindre enn 75 nanomoler per liter, og gjennomsnittlig nivå for personer i forsøket var omtrent 250 nanomoler per liter, sa Nissen til Fox News Digital.
«De var veldig høye – mer enn tre ganger den øvre normalgrensen,» la han til.
Etter en injeksjon av den høyeste dosen, viste deltakerne en nesten 100% reduksjon i nivåer av lipoprotein (a) etter seks måneder.
De som fikk en annen dose på seks måneder, opprettholdt en nesten 100% reduksjon på ett års markering.
Med andre ord, terapien fjernet praktisk talt all lipoprotein (A) fra blodet, ifølge Nissen.
Kardiologer sier at disse funnene til slutt kan bidra til å behandle millioner av amerikanere som har forhøyede nivåer av LP (a).
«Resultatene er veldig imponerende,» sa Bhatt.
Potensielle begrensninger
Forskerne bemerket at det ikke var noen store sikkerhetsproblemer, men 12% av deltakerne rapporterte milde reaksjoner på injeksjonsstedet.
Studien hadde bare noen få svarte deltakere – en populasjon som trenger mer forskning, ettersom det er mer sannsynlig at de har forhøyet lipoprotein (A) konsentrasjoner enn hvite personer, ifølge tidligere studier.
(For å løse denne bekymringen, registrerer forskerne mange flere svarte pasienter i sin større fase 3 kliniske studie.)
En annen begrensning var at bare to doser av Lepodisiran ble administrert i forsøket, så effekten av flere doser er ikke kjent.
Studien viste heller ikke at reduksjon av LP (a) nivåer også reduserer risikoen for hjerteinfarkt og streker, bemerket eksterne.
«En fase 3 -studie som tester den kliniske effekten av dette medikamentet er nødvendig for å se om den store reduksjonen av LP (a) betyr lavere hjerteinfarkt,» sa Bhatt.
Nissen bekreftet at fase 3 -studien for å ta opp dette spørsmålet allerede er i gang.
«Uansett hva nivået ditt er når du er 24 år er nivået når du er 64 år – det endres ikke, fordi det er genetisk.»
European Society of Cardiology og National Lipid Association i USA anbefaler begge at alle voksne sjekker LP (a) nivåene.
«Jeg har sjekket LP (a) nivåer hos alle pasienter i mange år,» sa Bhatt.
Men i motsetning til tradisjonelt kolesterol, som leger vanligvis overvåker over tid, påpekte Nissen at lipoprotein (a) bare trenger å sjekkes en gang i livet.
«Uansett hva nivået ditt er når du er 24 år er nivået når du er 64 år – det endres ikke, fordi det er genetisk,» sa han.
«Så du trenger bare å få det en gang, og hvis du får det tidlig i livet, vet du at du er i faresonen, og du kan leve livet ditt deretter.»
