Indiana Jones’ største frykt kan være fedmens største fiende.
Forskere ved tre universiteter har vendt seg til naturen for å finne en egenskap som konkurrerer med fordelene med GLP-1-medisiner uten vaskelisten over bivirkninger.
Det de har oppdaget, i det kalde blodet til en skapning som blir opptil 33 fot lang, er klar til å ryste opp konkurransen.
Til nå har GLP-1-medisiner hatt et kvelertak på det farmasøytiske markedet, med hundrevis flere på gang. Men til tross for PR-kraften til GLP-1-manien, viser studier en bratt nedgang i bruk etter et år – noe som inspirerer noen forskere til å søke etter villere alternativer.
Leslie Leinwand, en fremtredende professor i molekylær, cellulær og utviklingsbiologi ved University of Colorado Boulder, har studert pytonslanger i laboratoriet hennes i flere tiår, ifølge CU Boulder Today.
Disse ikke-giftige krypdyrene er hjemmehørende i tropiske områder i Afrika, Asia og Australia, og svelger byttet sitt hele – inkludert hjort som kan veie nesten 80 pund.
For denne studien, publisert i «Nature Metabolism», fulgte seniorforfatter Leinwand nøye med på mengden mat disse slangene spiser på en gang. Et enkelt måltid metter dem i flere måneder, uten å ofre metabolsk balanse eller muskelmasse.
Leinwand har funnet ut at timene etter at de har spist er en kritisk tid: Hjertene deres utvider seg med 25 % «og stoffskiftet deres øker 4000 ganger for å hjelpe dem med å fordøye måltidet,» ifølge CU Boulder.
Jonathan Long, en førsteamanuensis i patologi ved Stanford School of Medicine, spesialiserer seg på studiet av metabolitter, stoffene i blodet som gir næring til metabolismen. De to forskerne gikk sammen for å prøve å låse opp mysteriene til pytonslangens biologi.
Long, som vanligvis studerer pattedyr, fortalte CU Boulder at «hvis vi virkelig ønsker å forstå metabolisme, må vi gå lenger enn å se på mus og mennesker og se på de største metabolske ekstremene naturen har å tilby.»
Det er der pytonen glir inn.
Teamet bak denne studien samlet inn blodprøver fra to pytonarter, ball og burmeser, umiddelbart etter måltidene deres, administrert hver 28. dag.
Av de mer enn 200 metabolittene forskerne identifiserte i blodprøvene, skilte en seg ut for sin elastisitet: para-tyramin-O-sulfat (pTOS).
Den isolerte metabolitten ble sendt til Baylor University, hvor forskere ga et sett med overvektige og magre mus høye doser pTOS. Metabolitten påvirket merkbart hypothalamus – den delen av hjernen som kontrollerer appetitten – og utløste vekttap hos musene.
Kickeren? Ingen av gnagerne opplevde muskel- eller energitap, eller gastrointestinale problemer.
Pytoner produserer pTOS i tarmene, og mens lave nivåer av metabolitten også finnes i menneskelig urin, forekommer ikke pTOS naturlig hos mus. Dette kan bidra til å forklare hvorfor forbindelsen ennå ikke har blitt vurdert for vekttap, siden mesteparten av forskningen for denne klassen av legemidler er utført på mus og rotter.
GLP-1-medisiner slik vi kjenner dem ble faktisk først inspirert av giften som ble produsert i et annet reptil, Gila-monsteret, hvis spytt har et hormon som ligner på GLP-1-hormonet hos mennesker.
Men de mange bivirkningene av den syntetiserte versjonen som finnes i Wegovy, Ozempic og andre har avskrekket store deler av narkotikaens millioner av brukere fra å fortsette det som er ment å være langsiktige, om ikke livslange, medisiner.
Leinwand og Long, samt noen av Leinwands CU Boulder-kolleger, har lansert Arkana Therapeutics, en oppstart som de håper en dag vil produsere en syntetisk versjon av pytonmetabolitter som kanskje kan erstatte standard GLP-1 for personer som er spesielt følsomme for bivirkningene.
«Dette er et perfekt eksempel på naturinspirert biologi,» sa Leinwand om teamets nye studie.
«Du ser på ekstraordinære dyr som kan gjøre ting som du og jeg og andre pattedyr ikke kan gjøre, og du prøver å utnytte det til terapeutiske intervensjoner.»
