Et glimt av håp kan være i horisonten for en hensynsløs kreftsykdom som tidligere senator Ben Sasse (R-Neb.) en gang kalte en «definitiv dødsdom».
En eksperimentell behandling fra Revolution Medicines hjalp pasienter med en aggressiv form for kreft i bukspyttkjertelen til å leve dobbelt så lenge som de som fikk cellegift alene i et sent stadium av studien.
Men for Sasse (54) har det ikke alltid vært lett å ta det «ekle stoffet».
«Det forårsaker gale ting som at kroppen min ikke kan vokse hud, og så jeg blør alt ut av en hel haug med deler av meg som ikke burde blø,» sa eks-Nebraska-lovgiveren i et nylig intervju med New York Times, og beskrev følelsen som «atomkraft.»
Likevel gir det banebrytende stoffet bak Sasses «boblende» hud – daraxonrasib – ham noe uvurderlig: mer tid med kona og tre barn på 24, 22 og 14 år.
Da Sasse ble diagnostisert med stadium 4 kreft i bukspyttkjertelen i fjor, sa legene at overkroppen hans var «full» av svulster og at sykdommen hadde spredt seg over hele kroppen hans, og estimerte at han bare hadde tre til fire måneder igjen å leve. Han ble deretter deltaker i en klinisk utprøving for det nye stoffet, som ennå ikke har FDA-godkjenning.
Denne uken fortalte Sasse til Stat News at daraxonrasib har redusert svulstvolumet med omtrent 60 %, mens smertenivået hans er «vei, langt ned».
«Gitt hva prognosen var,» sa han, «og gitt hva tabellene sier om kreft i bukspyttkjertelen, har denne erfaringen tilsynelatende utvidet både kvantitet og livskvalitet.»
I en fase 3 klinisk studie – ikke den Sasse er i – registrerte RevMed mer enn 500 pasienter med metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC), en svært aggressiv, vanligvis uhelbredelig form for kreft i bukspyttkjertelen, hvis tidligere behandlinger hadde mislyktes.
Halvparten av deltakerne fikk en daglig oral dose på 300 mg daraxonrasib, mens den andre halvparten ble gitt standard-of-care intravenøs kjemoterapi.
Pasienter som tok daraxonrasib hadde en median total overlevelse på 13,2 måneder sammenlignet med 6,7 måneder for kjemoterapigruppen – en forskjell som Dr. Nicholas Hornstein, en medisinsk onkolog ved Northwells Lenox Hill Hospital, kalte «bemerkelsesverdig.»
«Bukspyttkjertelkreft er beryktet for å være nesten umulig å behandle – de fleste pasienter overlever mindre enn et år etter diagnosen,» sa Hornstein, som ikke var involvert i rettssaken.
I kroppen retter stoffet seg mot et mutert protein kalt KRAS, som Hornstein sa fungerer som en «fast akselerator» i kreftceller, og forteller dem å fortsette å vokse når de bør stoppe.
«Forskere har prøvd å blokkere KRAS i flere tiår med liten suksess,» sa Hornstein.
«Nylige medisiner har klart å målrette mot en spesifikk defekt versjon av KRAS, men daraxonrasib ser ut til å fungere på tvers av flere versjoner, noe som betyr at det potensielt kan gjelde for langt flere pasienter – og langt flere krefttyper, inkludert kolorektal og lungekreft.»
Hornstein sa at hudtoksisitet, som det Sasse opplever, er en relativt vanlig bivirkning med kreftmedisiner designet for å blokkere KRAS-aktivitet.
«Heldigvis er toksisiteten generelt langt mindre enn det Mr. Sasse rapporterte,» sa han. «I tillegg, ved å involvere oncodermatologi tidlig og bruke noen nyere midler, har vi betydelig suksess med å dempe disse bivirkningene.»
I den sene studien sa RevMed at daraxonrasib ble «generelt godt tolerert» og hadde en «håndterbar» sikkerhetsprofil, uten at nye problemer ble observert.
RevMed planlegger å sende prøveresultatene til FDA, og søke godkjenning for daraxonrasib som en annenlinjebehandling for pasienter hvis kreft allerede har spredt seg etter tidligere behandling.
Det kan ikke ta lang tid. Selskapet var den første utvikleren av kreftmedisiner som mottok en kommisjonærs nasjonale prioritetskupong for en kreftbehandling, og plasserte søknaden på et fremskyndet gjennomgangsspor.
RevMed tester også daraxonrasib alene og i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter som får førstelinjebehandling for PDAC.
Fordi sykdommen ofte ikke gir noen tidlige symptomer og det er få effektive screeningsverktøy, blir omtrent 80 % av pasientene diagnostisert med PDAC på et avansert eller metastatisk stadium.
I disse tilfellene har omtrent 90 % av pasientene RAS-mutasjoner målrettet av daraxonrasib.
Metastatisk PDAC er fortsatt en av de viktigste årsakene til kreftrelaterte dødsfall i USA, med en femårs overlevelsesrate på 3 %.
«For pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen, er det et presserende behov for nye behandlingsalternativer for å øke overlevelsestiden og forbedre livskvaliteten,» sa Dr. Brian M. Wolpin, professor i medisin ved Harvard Medical School og hovedforsker for fase 3 daraxonrasib-studien.
«De allment etterlengtede resultatene av denne studien indikerer at daraxonrasib gir et klart og svært meningsfullt skritt fremover for [these] pasienter.»
I 2026 vil anslagsvis 67 530 amerikanere bli diagnostisert med kreft i bukspyttkjertelen, og 52 740 forventes å dø av sykdommen.
